ПГД (Предимплантационна генетична диагностика): Предотвратяване на наследствени генетични заболявания

Разбиране на ПГД (PGT-M) и защо е важна

Предимплантационната генетична диагностика, наричана вече по-точно PGT-M (Предимплантационно генетично тестване за моногенни заболявания), е лабораторна техника, използвана заедно с ин витро оплождането за изследване на ембриони за конкретно, известно наследствено генетично заболяване преди настъпване на бременност. Тя е разработена за двойки, които вече знаят, че в семейството им се среща сериозно моногенно заболяване, и които искат възможност да намалят риска то да бъде предадено на дете.

PGT-M не създава и не променя гени. Тя определя измежду ембрионите, създадени по време на цикъл ин витро оплождане, кои носят конкретната генна промяна, причиняваща заболяването, вече идентифицирана в семейството, и кои не я носят. Тази информация позволява на лекаря и на бъдещите родители да изберат за трансфер ембриони, незасегнати от изследваното заболяване.

Този вид тестване съществува единствено като медицински инструмент за превенция на заболявания. Предлага се само когато има документиран, известен генетичен риск в семейството, потвърден чрез предходно генетично изследване или консултация, а не като общ скринингов вариант за всеки пациент на ин витро оплождане.

PGT-M в сравнение с PGT-A

ПГТ-М често се бърка с PGT-A (предимплантационно генетично изследване за анеуплоидии), но двата теста отговарят на различни въпроси. ПГТ-А проверява общия брой хромозоми на ембриона за липсващи или излишни — честа причина за неуспешна имплантация и спонтанен аборт, чиято вероятност расте с възрастта на майката.

PGT-M, за разлика от това, търси една конкретна генна мутация, вече идентифицирана при родител или близък член на семейството чрез медицинско генетично изследване. Тя изисква предварителна лабораторна подготовка с ДНК проби от засегнатите членове на семейството, така че точната мутация да може да бъде проследена надеждно във всеки ембрион. PGT-M и PGT-A понякога могат да бъдат извършени заедно върху една и съща биопсия на ембрион, когато е необходимо да се оцени както хромозомното здраве, така и известно наследствено заболяване.

Наследствени заболявания, които PGT-M може да помогне да бъдат предотвратени

Моногенни заболявания

PGT-M най-често се използва за сериозни заболявания, причинени от промяна в един ген, включително таласемия, кистозна фиброза, сърповидноклетъчна анемия, болест на Хънтингтън, спинална мускулна атрофия и синдром на чупливата X хромозома. Тези заболявания могат значително да засегнат здравето на детето и в много случаи ограничават продължителността на живота или изискват доживотни медицински грижи.

Структурни хромозомни преустройства

Някои хора носят балансирано хромозомно пренареждане, например транслокация: то обикновено не влияе на собственото им здраве, но може да доведе до ембриони с небалансиран хромозомен набор. Това е призната причина за recurrent pregnancy loss и може да бъде оценено чрез сроден метод на предимплантационно генетично изследване.

Полово свързани наследствени заболявания

Определени сериозни наследствени заболявания, като хемофилия и мускулна дистрофия тип Дюшен, се причиняват от конкретна генна промяна на хромозома, следваща специфичен модел на унаследяване в семействата. Когато точната мутация, причиняваща заболяването, е известна, PGT-M може да изследва ембрионите директно за тази мутация, позволявайки на семейства с документирана анамнеза за заболяването да намалят риска дете да се роди с това състояние. Това приложение на тестването е строго насочено към идентифициране и избягване на конкретно, сериозно заболяване.

HLA съвместимост за болен брат или сестра

В редки и внимателно оценени случаи PGT-M може да се комбинира с HLA типизиране, за да се идентифицира ембрион, който едновременно е свободен от известно фамилно заболяване и е тъканно съвместим с настоящо дете, нуждаещо се от трансплантация на стволови клетки, например при определени кръвни заболявания. Това приложение се предлага единствено в рамките на строги етични и медицински насоки.

Кой трябва да обмисли PGT-M

PGT-M е предназначена за конкретна група пациенти, а не за общата популация на ин витро оплождане. Обикновено се обмисля от:

• Двойки, при които единият или и двамата партньори са потвърдени носители на известно моногенно заболяване
• Семейства с документирана анамнеза за сериозно наследствено генетично заболяване
• Родители, които вече имат дете, засегнато от диагностицирано генетично заболяване
• Двойки с повтарящи се загуби на бременност, свързани с потвърдено структурно хромозомно преустройство
• Семейства, търсещи тъканно съвместим брат или сестра за дете със сериозно заболяване, лечимо чрез трансплантация на стволови клетки

Обикновено преди планирането на PGT-M се изисква насочване към клиничен генетик или генетичен консултант, заедно с потвърдено носителско изследване, тъй като лабораторията трябва да знае точната мутация, която да търси във всеки ембрион.

Как протича процесът на PGT-M

ПГТ-М се извършва в рамките на стандартен цикъл ин витро с интрацитоплазмено инжектиране на сперматозоид, или ICSI, което намалява риска чужд генетичен материал от околни сперматозоиди да изкриви резултата от изследването.

• Овариалната стимулация и извличането на яйцеклетки протичат както при стандартен цикъл ин витро оплождане
• Яйцеклетките се оплождат чрез ICSI, за да се подпомогне точен генетичен анализ по-късно
• Ембрионите се култивират в лабораторията до достигане на бластоцистен стадий, обикновено около пети или шести ден
• Малък брой клетки внимателно се отделят от външния слой на бластоцистата, известен като трофектодерм, чрез процес, наречен биопсия
• Биопсираните ембриони се замразяват, докато пробата от биопсията се изпраща за молекулярно-генетичен анализ с техники като PCR или секвениране от ново поколение
• Резултатите определят кои ембриони не са засегнати от конкретното изследвано заболяване
• Незасегнат ембрион се избира за трансфер в следващ трансфер на замразени ембриони цикъл, като останалите незасегнати ембриони се съхраняват за в бъдеще

Точност, безопасност и честни ограничения

Биопсията на трофектодерма е добре установена техника, считана за безопасна при извършване от опитен ембриологичен екип, и настоящите данни не показват, че тя вреди на развитието на ембриона, когато се извършва правилно. Както при всяка медицинска процедура, нито един метод не е напълно без риск, а резултатите зависят от индивидуалните обстоятелства.

PGT-M е с висока точност за откриване на конкретната мутация, за която е предназначена да тества, но нито един генетичен тест не е напълно безпогрешен. Лабораторните резултати понякога могат да бъдат неубедителни, а с всяка предимплантационна генетична технология съществува малка вероятност от погрешна диагноза. PGT-M също не изследва за всяко възможно генетично или медицинско състояние, а само за конкретното заболяване, за което е настроена да открива в дадено семейство.

Изборът на ембрион, незасегнат от изследваното заболяване, не гарантира здравословна бременност или здраво дете, тъй като други, несвързани медицински или развитийни фактори все още могат да настъпят. Поради тази причина потвърждаващо изследване по време на бременността, като амниоцентеза или биопсия на хорионни въси, често се препоръчва дори след благоприятен резултат от PGT-M.

Често задавани въпроси

PGT-M изследва ли за всяко генетично заболяване?

Не. PGT-M е предназначена да открие една конкретна, предварително идентифицирана мутация в дадено семейство. Тя не предоставя обща гаранция за здраве и не изследва за несвързани заболявания, освен ако не бъде специално организирано допълнително тестване.

Вредна ли е биопсията на ембриона за самия ембрион?

Настоящите данни сочат, че биопсията на трофектодерма, извършена от обучени ембриолози, не намалява способността на ембриона да се имплантира или да се развива, когато процедурата е извършена правилно.

Колко време отнема подготовката на изследването PGT-M?

Тъй като лабораторията трябва първо да разработи тест, специфичен за известната мутация на семейството, подготовката може да отнеме няколко седмици преди началото на цикъла на инвитро оплождане. Препоръчва се ранна консултация с генетичен консултант.

PGT-M гарантира ли здраво бебе?

Никой тест не може да гарантира здраво бебе. PGT-M намалява риска дете да наследи конкретното изследвано заболяване, но не може да изключи всички други генетични, развитийни или здравословни фактори.

Обсъдете семейната си анамнеза с нашия екип

Ако в семейството ви се среща сериозно наследствено генетично заболяване или имате притеснения след предходна бременност или диагноза, разговор с екип по репродуктивна медицина и генетика може да помогне да се изясни дали PGT-M е подходяща за вашата ситуация. GynoLife IVF Center, базиран в Кипър, работи с пациенти за преглед на семейната и генетичната анамнеза, координиране на носителско изследване и обяснение на всеки етап от процеса на ин витро оплождане и предимплантационно тестване по ясен и честен начин. Обръщането за консултация е добра първа стъпка към разбирането на възможностите ви.