NGS хромозомен анализ: генетичен скрининг от ново поколение за ин витро

Какво е NGS анализ на хромозоми при инвитро фертилизация (IVF)?

Секвенирането от ново поколение (NGS) е голям напредък в технологията за генетичен скрининг, който промени областта на ин витро оплождане. В ИнВитро Център ГиноЛайф в Северен Кипър NGS хромозомният анализ се използва за оценка на ембрионите на генетично ниво преди трансфера, като идентифицира хромозомни аномалии, които могат да доведат до неуспешна имплантация, спонтанен аборт или генетични нарушения у потомството.

За разлика от по-старите методи за генетичен скрининг, NGS анализира всичките 23 двойки хромозоми с висока прецизност и надеждност. Тази технология разчита целия генетичен състав на ембрионалните клетки, като открива дори фините хромозомни дисбаланси, които предишните техники биха могли да пропуснат. Резултатът е по-информиран процес на избор на ембрион, който значително подобрява резултатите от ин витро.

NGS се превърна в златен стандарт за предимплантационното генетично изследване (PGT) в световен мащаб, заменяйки по-стари технологии като сравнителна геномна хибридизация върху чипове (aCGH) и флуоресцентна in situ хибридизация (FISH). По-високата му разделителна способност, по-голямата производителност и икономическата ефективност го правят предпочитан избор за съвременните клиники по репродуктивно здраве, които се стремят да постигат възможно най-добрите резултати.

Как работи NGS технологията

Разбирането на науката зад NGS помага на пациентите да оценят силата и прецизността на този инструмент за генетичен скрининг.

Процесът на биопсия

NGS анализът започва с малка биопсия на ембриона, която обикновено се извършва на етап бластоцист на петия или шестия ден от развитието. Опитен ембриолог внимателно отстранява от три до пет клетки от трофектодермата — външния клетъчен слой, от който по-късно се образува плацентата. Тази процедура не уврежда вътрешната клетъчна маса, от която се развива бебето, и десетилетия изследвания и клинична практика доказват, че е безопасна.

Амплификация и секвениране на ДНК

Клетките от биопсията съдържат само малко количество ДНК, затова първата стъпка е амплификация на целия геном (WGA), при която се създават милиони копия на ДНК, за да се осигури достатъчно материал за анализ. След това амплифицираната ДНК се фрагментира, маркира се с молекулни баркодове и се обработва през платформата за секвениране NGS.

Секвенаторът разчита едновременно милиони къси ДНК фрагменти, като ги съпоставя с референтния човешки геном. Усъвършенстван биоинформатичен софтуер анализира данните, за да определи броя копия на всяка хромозома, и установява всякакви придобивания (тризомии) или загуби (монозомии) в рамките на всичките 23 двойки хромозоми.

Тълкуване на резултатите

Анализът създава подробен доклад за всеки ембрион, като го класифицира като еуплоиден (нормален брой хромозоми), анеуплоиден (абнормен брой хромозоми) или мозаечен (смес от нормални и абнормни клетки). Нашите генетици и специалисти по репродуктивна медицина преглеждат тези резултати заедно, за да насочат решенията за избор на ембрион.

Ползи от NGS скрининга за пациенти на ин витро

NGS хромозомният анализ предлага много предимства, които пряко влияят върху успеха на лечението и преживяването на пациента.

По-високи нива на имплантиране

Като подбира за трансфер само хромозомно нормални ембриони, NGS значително повишава вероятността за успешна имплантация. Проучванията показват, че трансферите на еуплоидни ембриони постигат честота на имплантация над 60 процента в сравнение с приблизително 30-40 процента при нескринирани ембриони. Това означава, че са нужни по-малко опити за трансфер, за да се постигне бременност.

Намален риск от спонтанен аборт

Хромозомните аномалии са водещата причина за спонтанен аборт през първия триместър и представляват приблизително 50-70 процента от всички загуби на бременност. NGS скринингът установява анеуплоидните ембриони преди трансфер, като значително намалява риска от спонтанен аборт и емоционалното и физическо натоварване, което той причинява на пациентите.

По-кратък период до забременяване

Като избягва трансфера на хромозомно абнормни ембриони, които е малко вероятно да доведат до здравословна бременност, NGS помага на пациентите да постигнат целта си по-бързо. Това означава по-малко лечебни цикли, по-малко лекарства, по-ниски разходи и по-малко емоционален стрес с течение на времето.

Увереност при трансфер на единичен ембрион

С NGS скрининга клиницистите могат уверено да препоръчат трансфер на единичен ембрион (SET), знаейки, че избраният ембрион има възможно най-добрия шанс за успех. Този подход на практика премахва риска от бременност с близнаци или тризнаци, която носи значително по-високи рискове както за майката, така и за бебетата.

Откриване на структурни аномалии

Усъвършенстваните NGS платформи могат да открият не само придобивания и загуби на цели хромозоми, но и сегментни анеуплоидии, при които се дублира или изтрива само част от хромозома. Тези структурни аномалии, които по-старите методи за скрининг биха могли да пропуснат, могат да причинят значителни проблеми в развитието.

Кой трябва да обмисли NGS скрининг?

Макар че всеки пациент при ин витро може да се възползва от NGS хромозомния анализ, той се препоръчва особено за определени групи:

• Жени над 35: Рискът от хромозомни аномалии се повишава значително с възрастта на майката. NGS помага да се определят най-добрите ембриони от група, която може да включва по-висок дял анеуплоидни ембриони.
• Пациенти с повтарящи се аборти: Ако сте претърпели две или повече загуби на бременност, NGS може да определи дали хромозомни фактори допринасят за проблема.
• Двойки с предишни неуспешни ин витро процедури: Повтарящият се неуспех на имплантацията може да се дължи на несъзнателен трансфер на анеуплоидни ембриони. NGS скринингът може да прекъсне този цикъл.
• Известни носители на хромозомни транслокации: Пациентите, носители на балансирани транслокации, произвеждат по-висок дял небалансирани ембриони. NGS определя кои ембриони са безопасни за трансфер.
• Носители на генетични заболявания, свързани с пола: ПГД може да помогне за идентифициране на ембриони, незасегнати от наследствено заболяване, намалявайки риска от предаване на сериозно заболяване на детето.
• Двойки, които искат да сведат лечебните цикли до минимум: Като дава на всеки трансфер най-добрия шанс за успех, NGS намалява общия брой необходими цикли.

NGS срещу по-стари методи за генетичен скрининг

За да оцените предимствата на NGS, е полезно да разберете как се сравнява с предишните технологии.

NGS срещу FISH

Флуоресцентната in situ хибридизация (FISH) беше първият широко използван PGT метод, но можеше да анализира само ограничен брой хромозоми, обикновено от пет до дванадесет. NGS изследва всичките 23 двойки едновременно с по-висока точност, което до голяма степен направи FISH остарял за рутинен PGT скрининг.

NGS срещу aCGH

Микрочиповата сравнителна геномна хибридизация (aCGH) представляваше значително подобрение спрямо FISH, тъй като анализираше всички хромозоми. NGS обаче предлага няколко предимства пред aCGH: по-висока разделителна способност за откриване на сегментни аномалии, по-добро откриване на мозаицизъм, възможност за обработка на множество проби едновременно и по-ниски разходи на проба.

NGS срещу qPCR

Количествената полимеразна верижна реакция (qPCR) е друг метод за скрининг, който анализира всички хромозоми. Тя е ефективна, но NGS осигурява по-висока разделителна способност и може да открие по-широк спектър от аномалии, включително мозаицизъм на ниско ниво и малки сегментни промени.

Процесът на NGS скрининг в центъра GynoLife IVF

В GynoLife интегрирахме NGS скрининга в нашите протоколи за ин витро, за да получават пациентите най-съвременната налична грижа.

Лечебен график

Един типичен цикъл на ин витро с NGS скрининг обикновено преминава през следните етапи:

• Дни 1-12: Стимулация на яйчниците с лекарства за плодовитост за получаване на няколко яйцеклетки.
• Ден 12-14: Процедура за извличане на яйцеклетки под лека седация.
• Ден 0: Оплождане чрез ИКСИ (интрацитоплазмено инжектиране на сперматозоид) за оптимални резултати.
• Дни 1-5: Култивиране на ембриони в нашите съвременни лабораторни инкубатори.
• Ден 5-6: Биопсия на трофектодерма на ембриони в стадий бластоцист.
• Дни 6-13: NGS анализ в генетичната лаборатория (резултатите обикновено са готови в рамките на 7-10 дни).
• Замразяване на ембриони (витрификация) Всички биопсирани ембриони се витрифицират (мигновено замразяват), докато се чакат резултатите.
• Трансфер на замразени ембриони: Еуплоидните ембриони се трансферират в по-късен цикъл, след подготовка на ендометриума.

Нашите лабораторни стандарти

Центърът GynoLife IVF поддържа високи лабораторни стандарти за NGS скрининг. Нашият ембриологичен екип има богат опит в биопсията на бластоцисти, а нашите генетични партньори работят с валидирани NGS платформи и строги протоколи за контрол на качеството. Всеки резултат се преглежда от опитни генетици, преди да бъде споделен с клиничния екип.

Разбиране на Вашите NGS резултати

Когато получите резултатите си от NGS, всеки ембрион ще попадне в една от следните категории:

Еуплоиден (Нормален)

Тези ембриони имат правилния брой хромозоми (46 или 23 двойки) и са подходящи за трансфер. Еуплоидните ембриони имат най-голям шанс за успешна имплантация и здравословна бременност.

Анеуплоид (Абнормален)

Тези ембриони имат една или повече хромозомни аномалии, например допълнителна хромозома (тризомия) или липсваща хромозома (монозомия). Анеуплоидните ембриони обикновено не се препоръчват за трансфер, тъй като е малко вероятно да се имплантират успешно и могат да доведат до спонтанен аборт.

Мозайка

Мозаечните ембриони съдържат смес от нормални и анормални клетки. Клиничното значение на мозаицизма все още се проучва, но мозаечни ембриони с ниско ниво могат да се обмислят за трансфер, когато няма налични еуплоидни ембриони, след задълбочена консултация относно възможните рискове и резултати.

Комбиниране на NGS с други съвременни технологии

В центъра GynoLife IVF NGS скринингът може да се комбинира с други съвременни технологии за допълнително подобряване на резултатите:

• EmbryoScope времева лапс мониторинг: Непрекъснатото наблюдение на развитието на ембриона предоставя допълнителни морфологични данни, които допълват генетичната информация.
• ЕРА (Ендометриално рецепторно тестване): Определянето на оптималния прозорец за имплантация помага да се гарантира, че генетично нормалните ембриони се трансферират в най-подходящия възможен момент.
• PGT-M за моногенни заболявания: Освен скрининг на хромозомите, NGS може да бъде настроен да изследва конкретни моногенни заболявания като муковисцидоза, сърповидноклетъчна анемия или таласемия.

Често задавани въпроси за NGS скрининга

Безопасна ли е биопсията на ембриона?

Да. Биопсията на трофектодерма се извършва от над две десетилетия и е подкрепена с обширни данни за безопасност. Проучванията последователно показват, че биопсираните ембриони се развиват нормално и че децата, родени след PGT, имат същите здравни резултати като зачетите без биопсия.

Гарантира ли НГС здраво бебе?

NGS изследва за аномалии в броя на хромозомите и големи структурни промени, но не проверява всяко възможно генетично заболяване. Той значително намалява риска от хромозомни нарушения и спонтанен аборт, но не може да гарантира напълно здравословен изход, както не може и нито един пренатален тест.

Какво ще стане, ако всичките ми ембриони са анормални?

Макар този резултат да е разочароващ, той предоставя ценна информация. Той може да обясни предишни неуспехи при ин витро и помага на медицинския ви екип да коригира плана на лечение. Възможностите могат да включват допълнителни цикли на ин витро, промени в протокола за стимулация или обмисляне на донорски гамети.

С колко NGS скринингът увеличава цената на ин витро?

В центъра GynoLife IVF предлагаме NGS скрининг на конкурентни цени, които представляват добра стойност предвид значителното подобрение на успеваемостта. Цената е малка част от това, което пациентите биха платили в клиники в Западна Европа или САЩ.

Започнете Вашето Пътешествие с Увереност

NGS анализът на хромозомите е един от най-съвременните инструменти за генетичен скрининг в репродуктивната медицина. Като го включите в лечението си с ин витро в центъра GynoLife IVF, можете да преминете през лечението си с повече увереност, знаейки, че е предприета всяка възможна стъпка, за да ви се даде най-добрият шанс за здравословна бременност.

Нашият екип от специалисти по плодовитост, ембриолози и генетични консултанти е готов да ви преведе през всеки аспект на NGS скрининга и да ви помогне да вземете информирани решения относно лечението си.

Искате ли да научите повече за това как NGS може да подобри шансовете ви за успех с ин витро? Планирайте безплатната си консултация с IVF център GynoLife днес.